1. Ligação da toxina a terminais nervosos periféricos:

Normalmente a principal via de entrada no ser humano é através pele lesada (feridas), em situações de baixa tensão de oxigénio ocorre a germinação dos esporos que levarão à presença dos microrganismos no indivíduo afetado. Uma vez “instalada”, a bactéria sintetiza diversos componentes entre os quais a tetanospasmina. 

A neurotoxina liberta-se no momento da autólise bacteriana e atinge, rapidamente, os fluídos biológicos, inclusive o sangue. Seguidamente, atinge a membrana pré-sináptica dos neurónios motores periféricos (sendo estes os principais alvos periféricos da toxina, existindo ainda algumas evidências de que a toxina se pode ainda ligar a terminais sensoriais e adrenérgicos).

Nesta fase o domínio contendo o C-terminal (presente na cadeia H, mais concretamente no domínio HC-C) liga-se a gangliosídeos (através da sua porção oligossacárida) que estão presentes nos terminais nervosos periféricos e que são responsáveis pela ligação da toxina à membrana nervosa pré-sináptica.

 

2. Endocitose da Toxina Tetânica:

A estrutura química do(s) recetor(es) envolvidos na endocitose da toxina com formação de uma vesícula ainda permanece desconhecida. Mas pensa-se que este tipo de recetor seja uma única molécula membranar capaz de mediar todo este segundo passo.

 

3. Transporte axonal retrógrado:

As vesículas, contendo a toxina no seu interior, movem-se ao longo do axónio, desde o corpo celular até às dendrites dos neurónios motores.

 

4. Libertação da toxina no espaço inter-sináptico:

Terminado o processo de transporte axonal, a neurotoxina tetânica é libertada na fenda sináptica que ocorre entre o neurónio motor e o interneurónio inibidor.

 

5. Ligação da toxina à membrana do interneurónio inibidor:

A natureza química do recetor que medeia o reconhecimento e, consequente ligação da toxina à membrana nervosa pré-sináptica, permanece também desconhecida. Porém, existem algumas suspeitas de que este processo de reconhecimento está de alguma forma relacionado, uma vez mais, com gangliosídeos e recetores de glicoproteínas que existem nestas estruturas celulares.

 

6. Endocitose da toxina:

Após a ligação da toxina aos recetores presentes no interneurónio, ocorre a sua incorporação numa vesícula, tal como acontece no 2º passo. No entanto, neste caso o lúmen da vesícula apresenta uma característica diferencial indispensável para a atuação da metaloprotease: a vesícula apresenta um pH acídico.

 

7. Translocação da cadeia L:

Na presença de um pH acídico ocorre a passagem dos domínios L e HN para a membrana da vesícula; posteriormente ocorre a translocação da cadeia L para o citosol da célula nervosa. Nesta fase é indispensável que ocorra uma redução da ponte dissulfureto, que une as duas cadeias polipeptídicas que constituem a toxina, permitindo a libertação da cadeia L.