TOXINA TETÂNICA
Toxicidade
A toxina tetânica causa dano em diversas espécies de vertebrados, apresentando estes diferentes graus de afetação e diferentes sintomatologias. No caso do ratinho, pensa-se que o LD50 para esta substância seja de 1 ng/Kg; isto quer dizer que uma dose de 1 ng/kg é capaz de matar 50 % dos animais. No caso do Homem, apesar de este ser um parâmetro desconhecido estima-se que o valor seja inferior! (Rossetto et al. 2013)
Os interneurónios inibidores do tipo GABAérgico e glicinérgico são de extrema importância, uma vez que são os responsáveis pela ação inibitória sobre os músculos esqueléticos voluntários. Como foi anteriormente descrito, é no interior destes mesmos neurónios que a toxina tetânica exerce os seus efeitos tóxicos: clivagem da proteína VAMP, com consequente inibição da libertação de GABA e glicina. Como resultado desta inibição ocorre uma supressão dos estímulos inibitórios sobre os neurónios motores, levando à sua hiperreatividade e aumento da atividade muscular que se manifesta sob a forma de contrações involuntárias dolorosas e espasmos, podendo até desenvolver-se convulsões. (Mallick and Winslet 2004; Hassel 2013)
Figura 5. Inibição da transmissão neuronal promovida pela toxina tetânica.
Para além da sua ação no SNC, a toxina pode interferir com o normal funcionamento do sistema nervoso autónomo devido à sua estimulação direta, levando a hiperestimulação; esta situação está associada a elevadas taxas de mortalidade. (Mallick and Winslet 2004)
Ultimamente surgiram alguns estudos in vivo e in vitro que demonstram que em fases iniciais da infeção a toxina inibe os neurónios inibitórios, porém, estes relatam que numa fase tardia da infeção, ou então numa situação dose-dependente, esta mesma toxina apresenta capacidade de interagir também com as terminações nervosas excitatórias. (Hassel 2013)
Bibliografia:
[1] Rossetto O, Scorzeto M, Megighian A, Montecucco C (2013) Tetanus neurotoxin. Toxicon 66:59-63
[2] Hassel B (2013) Tetanus: Pathophysiology, Treatment, and the Possibility of Using Botulinum Toxin against Tetanus-Induced Rigidity and Spasms. Toxins 5:73-83
[3] Mallick IH, Winslet MC (2004) A Review of the Epidemiology, Pathogenesis and Management of Tetanus. International Journal of Surgery 2:109-112